وثيقة تدريب إستراتيجية الإرشاد

الولايات المتحدة للأغذية والدواء Q8، Q9، Q10 أسئلة وأجوبة - ملحق: س اعتبارا من الدورات التدريبية (Q8، Q9، Q10 نقاط للنظر) وقد أعدت الفريق العامل (Q-العامل الدولي) جودة التنفيذ التراث الثقافي غير المادي هذه النقاط في الاعتبار ثيقة تغطي مواضيع ذات صلة بتنفيذ التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2)، Q9، وQ10، اللذان يكملان Q8 التوجيه، Q9، وQ10 الأسئلة الموجودة الأجوبة 3 ورشة عمل المواد التدريبية 4 أنتج بالفعل من قبل هذه المجموعة. وينبغي النظر معا. نقاط للنظر مبنية على الأسئلة التي طرحت خلال جلسات ورشة العمل التدريبية التراث الثقافي غير المادي Q-العامل الدولي في المناطق الثلاث. وليس المقصود أن يكون التوجيه الجديد للنقاط للنظر فيها. وهي تهدف إلى توفير وضوح إلى كل من الصناعة والهيئات التنظيمية وتسهيل إعداد والتقييم والتفتيش المتعلقة الطلبات المودعة على أذون التسويق. وينبغي تكييف نهج التنمية القائم على تعقيد وخصوصية المنتج، وبالتالي العملية، يتم تشجيع المتقدمين للاتصال بالسلطات الرقابية بشأن المسائل المتعلقة معلومات محددة ليتم تضمينها في تطبيقها. باستخدام الجودة التي كتبها نهج التصميم (QBD) لا يغير المتطلبات التنظيمية الإقليمية ولكن يمكن أن توفر فرص نهج أكثر مرونة للوفاء بها. في جميع الحالات، ومن المتوقع الممارسات التصنيعية الجيدة (GMP) الامتثال. II. ما هي النقاط للنظر في الحرجية من صفات الجودة وعملية المعلمات المنطق العلمي وجودة إدارة المخاطر وتستخدم (QRM) عمليات للتوصل إلى استنتاج بشأن ما هي سمات حاسمة الجودة (CQAs) والمعلمات عملية حاسمة الهادئ لمنتج معين ومعالجة ملف المنتج نوعية الهدف (QTPP) يصف معايير التصميم للمنتج، وبالتالي ينبغي أن تشكل أساسا لتطوير CQAs، جان سلطة الشعب، واستراتيجية السيطرة. المعلومات المتقدمة لتحديد CQAs وسوف جان سلطة الشعب تساعد على: تقييم التغيرات A. اعتبارات لإنشاء CQAs وجان سلطة الشعب في إدخال التراث الثقافي غير المادي Q9 تنص على أن QTPP يتيح فهم ما يضمن الجودة والسلامة، وفعالية من منتج معين ل المريض ونقطة انطلاق لتحديد CQAs. كجزء من تقييم المخاطر، وتحليل المخاطر. كما حددها التراث الثقافي غير المادي Q9 هو العلاقة بين المخاطر والحرجية: الصورة تأثير على أي سمة الجودة الحرجة. لأنه يقوم على احتمال حدوث والكشف، وبالتالي يمكن تغيير نتيجة لإدارة المخاطر. اعتبارات لتحديد وتوثيق CQAs يمكن أن تشمل: مشتركة بين تبعيات CQAs مختلفة. اعتبارات لتحديد وتوثيق جان سلطة الشعب يمكن أن تشمل: استراتيجية مكافحة مختارة والمخاطر المتبقية. CQAs وجان سلطة الشعب يمكن أن تتطور في جميع أنحاء دورة حياة المنتج، على سبيل المثال: المعرفة اللاحقة المكتسبة طوال دورة حياة (مثل تقلب المواد الخام في تناول الأدوية، خبرة التجارب السريرية، والمنتج الشكاوى). وينبغي النظر B. علاقة الحرجية لاستراتيجية تحكم تحديد والربط بين CQAs وموجزات السياسات القطرية عند تصميم استراتيجية المكافحة. وهناك استراتيجية لمراقبة متطورة على تقليل المخاطر ولكن لا تتغير مدى أهمية الصفات. استراتيجية المكافحة تلعب دورا رئيسيا في ضمان تلبية لCQAs، وبالتالي، وهذا هو أدرك QTPP. III. ما هي نقاط يجب مراعاتها للرقابة استراتيجية A. دورة حياة استراتيجية مراقبة ويدعم دورة حياة استراتيجية سيطرة تطوير المستحضرات الصيدلانية، إدارة المخاطر جودة (QRM)، ونظام الجودة الدوائية (PQS)، كما هو موضح في التراث الثقافي غير المادي Q8 ( R2)، Q9، وQ10. ويمكن اعتبار النقاط التالية: تطوير استراتيجية التحكم: ينبغي النظر في التركيز إضافية على الضوابط العملية في الحالات التي تكون فيها المنتجات التي لا يمكن وصفها جيدا و / أو سمات نوعية قد لا تكون قابلة للقياس بسهولة بسبب القيود المفروضة على اختبار أو الكشف (مثل الحمل الميكروبي / العقم). التحسين المستمر للاستراتيجية السيطرة: عندما يتم استخدام نماذج التنبؤ متعدد المتغيرات، نظم صيانة وتحديث نماذج تساعد على ضمان ملاءمة المستمر للنموذج ضمن استراتيجية المكافحة. وينبغي التعامل مع المناسبة الإجراءات التنظيمية لأنواع مختلفة من التغيرات وفقا للمتطلبات التنظيمية الإقليمية: إدارة التغيير من استراتيجية المكافحة. استراتيجيات التحكم المختلفة لنفس المنتج: يجب على مقدم الطلب أن تنظر في تأثير استراتيجية الرقابة التي تنفذ على مخاطر متبقية وعملية إطلاق سراح دفعة واحدة. إدارة المعرفة: للحصول على عقود التصنيع، وينبغي النظر في نقل المعرفة في كلا الاتجاهين بين الطرفين، وبخاصة لصيانة نموذج و / أو تحديثات، وتطبيق تصميم الفضاء، واستراتيجيات مكافحة دمج في الوقت الحقيقي الافراج عن الاختبار. B. ملاءمة استراتيجية السيطرة على إدارة مستويات مختلفة من المخاطر على نطاق والمتابعة: نهج قائم على المخاطر التي يمكن تطبيقها على تقييم مدى ملاءمة استراتيجية السيطرة على مستويات مختلفة. أدوات QRM يمكن استخدامها لتوجيه هذه الأنشطة. قد يشمل هذا التقييم من المخاطر الناجمة عن تجهيز معدات وأجهزة التحكم البيئية منشأة، والقدرة على الأفراد والخبرات مع التقنيات، والخبرة التاريخية (المعرفة السابقة). انظر دراسة الحالة التراث الثقافي غير المادي Q-العامل الدولي للحصول على أمثلة. الاعتبارات على نطاق ويصل لعناصر استراتيجية التحكم: المواد الخام: - الاختلافات في نوعية المواد الخام نظرا لمصدر أو دفعة إلى دفعة تقلب - تأثير هذه الاختلافات بشأن ضوابط عملية ونوعية سمات المعلمات العملية: - تأكيد أو الأمثل - تأكيد تصميم الفضاء (ق)، وإذا ما استخدمت في العملية الضوابط: - نقطة السيطرة - تحسين وسائل السيطرة - تحسين و / أو تحديث النماذج، إذا مواصفات استخدام المنتج: - التحقق من الارتباط QTPP - تأكيد مواصفات (أي طرق ومعايير القبول) - التأكيد في الوقت الحقيقي الافراج عن اختبار (RTRT)، إذا ما استخدمت C. المواصفات وشهادة التحليل (لجنة الزراعة) لفي الوقت الحقيقي الإصدار اختبار (RTRT) والغرض من المواصفات وشهادات توثيق البرامج لا يزال هو نفسه في حالة من RTRT، ولكن الطريقة لتطويرها مختلفة. تعتبر اختبارات الافراج عن الوقت الحقيقي (RTRT) أن تكون طرق الاختبار المواصفات ومتابعة متطلبات التنظيمية الإقليمية المنشأة للمواصفات اطلاق سراح (كما هي مفسرة في Q6A على سبيل المثال التراث الثقافي غير المادي والتراث الثقافي غير المادي Q6B) جنبا إلى جنب مع المتطلبات التنظيمية الإقليمية الأخرى (على سبيل المثال الأشكال، GMP، قبول دفعة قرارات). وقد عولجت استخدام RTRT (انظر التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2)، القسم الثاني هاء (2.5) ICH Q8، Q9، وQ10 س و، الفرع ثانيا (2.2)). ينبغي النظر في النقاط التالية عند وضع المواصفات والتميم لRTRT: سمات الجودة: ربط السمة المقاسة لCQA وطرق QTPP السيطرة: التحقق من معايير القبول أسلوب التحكم: معايير الاستقرار وطريقة الاختبار التنظيمية يحيل D. عملية ل تقترب القرار دفعة الإصدار تنمية مختلفة تؤدي إلى استراتيجيات التحكم المختلفة. بغض النظر عن استراتيجية السيطرة، وينبغي أن يتبع عملية إطلاق سراح دفعة واحدة. لاتخاذ قرار إطلاق سراح دفعة، وينبغي النظر في عدة عناصر. نرى في الشكل التالي مثالا على عناصر عملية إطلاق سراح دفعة المؤدية إلى قرار إطلاق سراح دفعة واحدة. 1. بيانات الامتثال التنظيمي: هناك اختلافات إقليمية في تنظيم الافراج عن دفعة عبر مناطق التراث الثقافي غير المادي (مثل شخص مؤهل (الاتحاد الأوروبي)، ذات نوعية جيدة الممارسة (اليابان)، رئيس وحدة الجودة (الولايات المتحدة)) والتصنيع الداخلي الترخيص. وPQS يسهل تنفيذ وإدارة استراتيجية السيطرة وإطلاق سراح دفعة، ولا سيما من خلال عناصر نهج عالمي (الشركات / الموقع / مقاول). عناصر PQS أيضا تسهيل الامتثال التنظيمي (مثل التغييرات التي تدعو إلى الاختلاف من ترخيص التسويق)، بما في ذلك التغييرات في مواقع التصنيع (مثل التغييرات فيما يتعلق المرافق، والمرافق، والمعدات). 2. البيانات المتعلقة نظام للدفعة الحالية المصنعة (مثل البيئة، ومنشأة، والمرافق والمعدات) في اتباع نهج معزز، هناك زيادة التركيز على عملية الرصد، التي يمكن أن توفر الفرصة لأداء عملية التحقق المستمر. أي انحراف أو الحدث الغامض الذي يحدث أثناء التصنيع (على سبيل المثال التي تنطوي على عملية التصنيع، ومنشأة، والأفراد، والاختبار) ينبغي تسجيلها وتقييمها، والتعامل معها بشكل صحيح تحت PQS (بما في ذلك الإجراءات التصحيحية والوقائية (CAPA))، وتغلق قبل الإفراج . وتعرف 3. البيانات المتعلقة المنتج على أساس عناصر عملية التصنيع من استراتيجية المكافحة والمقترحة في ملف ترخيص التسويق والتي وافقت عليها الجهات التنظيمية. يجب المصنعين تحديد وإدارة ومراقبة البيانات ذات الصلة بالمنتجات من دفعات تصنيعها وفقا لاستراتيجية المكافحة. وسيتم تقييم هذه بانتظام واستعراضها خلال عمليات التدقيق والتفتيش. 4. البيانات المتعلقة المنتج من نتائج مراقبة الجودة من اختبار المنتج النهائي و / أو RTRT توفر البيانات التي على أساسها لجنة الزراعة يمكن أن تصدر، وفقا لمواصفات كجزء من قرار الإفراج. عملية الافراج عن دفعة المؤدية إلى قرار إطلاق سراح دفعة يمكن أن يقوم بها فرد الجودة أكثر من واحد اعتمادا على المتطلبات التنظيمية الإقليمية وسياسة الشركة: إطلاق سراح دفعة عن طريق تصنيع حامل ترخيص للسوق الرابع. ما هي نقاط يجب مراعاتها حسب مستوى الوثائق إلى تعزيز (QBD) التقديمات التنظيمية وتهدف هذه الوثيقة إلى تقديم اقتراحات بشأن نوع المعلومات ومستوى وثائق غير مناسبة لدعم اقتراح لاتباع نهج معزز (QBD). ويعتبر النوع من المعلومات، كما هو مقترح في هذه الوثيقة، داعمة ويهدف إلى تسهيل التقييم والتفتيش دون زيادة المتطلبات التنظيمية. وينبغي تنظيم المعلومات المقدمة بطريقة واضحة وتوفير المنظمين مع فهم كاف للشركة أن تكون هذه المعلومات مهمة لتقييم استراتيجية الرقابة المقترحة. قد تنظر الشركات، وخاصة بالنسبة QBD التي تحتوي على المذكرات، عملية مراجعة النظراء الداخلية لضمان الجودة والوضوح، وكفاية تقديم التنظيمي. لتقديم الطلبات التي تحتوي على عناصر QBD (مثل RTRT، تصميم الفضاء)، فإنه من المفيد للمنظمين ليقم مقدم الطلب يبين النتائج والتوقعات التنظيمية المقترحة. من المهم أن ندرك أن ليس كل الدراسات أداء و / أو تحتاج البيانات التي تم إنشاؤها خلال تطوير المنتجات لتقديمها. ومع ذلك، ينبغي أن تقدم معلومات داعمة كافية والبيانات في التطبيق لمعالجة ما يلي: ملخص النتائج والاستنتاجات المستخلصة من هذه الدراسات. وتشمل الأقسام التالية أمثلة على المعلومات الأساسية التي يمكن اعتبارها من قبل كل من الشركات والهيئات التنظيمية لضمان القرارات التنظيمية العلمية القائمة على المخاطر. A. المخاطر منهجيات إدارة بعد تحديد الملف الشخصى جودة المنتج الهدف (QTPP) من المنتج قيد التطوير، يمكن للطالب استخدام إدارة المخاطر جودة (QRM، التراث الثقافي غير المادي Q9) أدوات لتصنيف وصفات الجودة لتحديد (بما في ذلك سمات المادية) و / أو المعلمات العملية التي ينبغي مواصلة تقييم و / أو تسيطر عليها ضمن نطاقات المناسبة لضمان جودة المنتج المطلوب. يجب على مقدم الطلب أن تنظر في تقديم المعلومات من تفاصيل كافية لإظهار كيف تم التوصل إلى الاستنتاجات، التي يمكن أن تشمل: تعليق على أثر ما يلي بشأن تقييم المخاطر: (أ) التفاعل بين سمات ومعايير عملية، (ب) تأثير المعدات ونطاق . العوامل التي ينبغي دراستها في وزارة الطاقة يمكن أن تأتي من عملية تقييم المخاطر أو معرفة مسبقة. وليس من المتوقع إدراج تقييم إحصائي كامل لللا يؤديها في مراحل النمو المبكر (مثل فحص). وهناك جدول ملخص للعوامل ونطاقات درس والاستنتاجات التي تم التوصل إليها أن تكون مفيدة. للا تنطوي على عمليات أحادية أو متعددة الوحدات التي تستخدم لإقامة الشراكات الرائدة القطرية و / أو لتعريف الفضاء التصميم (DS)، وإدراج المعلومات التالية في تقديم يسهل إلى حد كبير تقييم من قبل المنظمين: النتائج والتحليل الإحصائي لل بيانات وزارة الطاقة تظهر دلالة إحصائية من العوامل وتفاعلاتها، بما في ذلك التنبؤات مصنوعة من الدراسات زارة الطاقة ذات الصلة على نطاق والمعدات الخلافات. C. التصنيع عملية الوصف في حين إعداد التقارير التنظيمية، ينبغي على مقدمي الطلبات نظر: يجب التعامل مع التغييرات تصنيع وفقا للمتطلبات التنظيمية الإقليمية. عند الاقتضاء، يمكن للمتقدمين أن تنظر أيضا في تقديم خطط إدارة التغيير postapproval أو بروتوكولات لإدارة التغييرات التصنيع postapproval على أساس الاحتياجات الإقليمية. خامسا ما هي النقاط للنظر في دور النماذج في الجودة من خلال التصميم (QBD) نموذج هو تمثيل مبسط للنظام باستخدام مصطلحات رياضية. نماذج يمكن تعزيز الفهم العلمي وربما يتوقع سلوك النظام في ظل مجموعة من الظروف. نماذج رياضية يمكن استخدامها في كل مرحلة من مراحل التطوير والتصنيع. أنها يمكن أن تكون مستمدة من المبادئ الأولى التي تعكس القوانين الفيزيائية (مثل توازن الكتلة، توازن الطاقة، والعلاقات انتقال الحرارة)، أو من البيانات، أو من مزيج من الاثنين. وهناك أنواع عديدة من النماذج واحدة محددة وتعتمد على المعرفة الموجودة حول النظام، والبيانات المتاحة، والهدف من هذه الدراسة. وتهدف هذه الوثيقة إلى تسليط الضوء على بعض النقاط التي يجب مراعاتها عند وضع وتنفيذ النماذج الرياضية خلال تطوير المنتجات الدوائية والصناعات التحويلية وطوال دورة حياة المنتج. ويمكن أيضا مناهج أخرى غير الوارد وصفها في هذه الوثيقة يمكن استخدامها. نماذج يمكن تصنيفها بطرق متعددة. والقصد من النهج التصنيف المستخدمة في هذه الوثيقة لتسهيل استخدام النماذج عبر دورة حياة، بما في ذلك تطوير وتصنيع والتحكم والعمليات التنظيمية. لأغراض المذكرات التنظيمية، عامل مهم للنظر هو مساهمة نموذج الصورة في ضمان جودة المنتج. وينبغي أن يكون مستوى الرقابة يتناسب مع مستوى المخاطر المرتبطة باستخدام نموذج محدد. وفيما يلي مثال على هذا التصنيف: 1. نماذج قليلة الأثر: عادة ما يتم استخدام هذه النماذج لدعم المنتج و / أو تطوير عملية (مثل صياغة الأمثل). 2. نماذج المتوسطة الأثر: هذه النماذج يمكن أن يكون مفيدا في ضمان جودة المنتج ولكن ليست المؤشرات الوحيدة لجودة المنتج (مثل معظم نماذج تصميم الفضاء، العديد من الضوابط في العملية). 3. نماذج عالية الأثر: يمكن اعتبار نموذج تأثير كبير إذا التنبؤ من هذا النموذج هو مؤشر هام لجودة المنتج (مثل نموذج chemometric لفحص المنتج، وهذا نموذج بديل عن حل). لغرض تنفيذ، ونماذج يمكن أيضا أن تصنف على أساس النتيجة المرجوة من هذا النموذج. داخل كل فئة من هذه الفئات، ونماذج يمكن زيادة تصنف على أنها منخفضة أو متوسطة أو عالية، على أساس تأثيرها في ضمان جودة المنتج. بعض الأمثلة من فئات مختلفة على أساس الاستخدام المقصود هي: نماذج لرصد ومراقبة العملية: وتشمل هذه الفئة، ولكن ليس على سبيل الحصر: النماذج المستخدمة للسيطرة على عملية (إطعام مثلا إلى الأمام أو التغذية الراجعة). ينبغي وضع النماذج التي تعتمد على البيانات من خلال التجارب المصممة بشكل مناسب. هذه النماذج وعادة ما تكون متوسطة التأثير أو ذات تأثير كبير. على سبيل المثال، وهذا نموذج الأمام تغذية لضبط يمكن تصنيف المعلمات ضغط على أساس سمات المواد الواردة كنموذج متوسطة التأثير. باء - تطوير وتنفيذ نماذج الخطوات التالية، إن وجدت، يمكن اتباعها بشكل متتابع، ولكن في بعض الأحيان، قد يكون من المناسب لتكرار خطوة سابقة، وبالتالي إضفاء طابع تكراري لهذه العملية. الخطوات الإجمالية هي: 1. تحديد الغرض من هذا النموذج. 2. البت في نوع من نهج النمذجة (مثل ميكانيكي أو تجريبية) والمنهجية التجريبية / أخذ العينات الممكنة لاستخدامها لدعم تطوير نموذج. 3. المتغيرات يؤدي تحديد لنموذج هذا عادة على أساس تقييم المخاطر والظواهر الفيزيائية الأساسية والمعرفة العملية الكامنة، والخبرة السابقة. 4. التعرف على القيود المفروضة على افتراضات نموذج ل: أ. تصميم بشكل صحيح أي التجارب ب المناسبة. تفسير نتائج النموذج وج. وتشمل الاستراتيجيات المناسبة للحد من المخاطر. 5. جمع البيانات التجريبية لدعم تطوير النماذج. ويمكن جمع هذه البيانات في المختبر، والطيار، أو على نطاق تجاري، وهذا يتوقف على طبيعة النموذج. ومن المهم التأكد من أن نطاقات متغير تقييمها خلال تطوير نموذج تمثيلية من الظروف التي سيكون من المتوقع خلال العملية. 6. تطوير معادلات النموذج وتقدير المعلمات، على أساس الفهم العلمي لهذه العملية، والبيانات التجريبية التي تم جمعها. 7. التحقق من صحة النموذج، حسب الاقتضاء (انظر القسم V. C (5.3)). 8. في بعض الحالات، وتقييم تأثير حالة عدم اليقين في التنبؤ نموذج على جودة المنتج، وإذا كان ذلك مناسبا، وتحديد نهج للحد من المخاطر المتبقية يرتبط بها (مثلا عن طريق إدماج استراتيجيات المكافحة المناسبة (وهذا يمكن أن ينطبق على ذات تأثير كبير ونماذج المتوسطة الأثر )). 9. توثيق نتائج نموذج التنمية، بما في ذلك افتراضات النموذج، ووضع خطط للتحقق وتحديث النموذج في جميع أنحاء دورة حياة المنتج. فإن مستوى الوثائق أن تعتمد على تأثير هذا النموذج (انظر القسم V. D (5.4)). جيم نموذج التحقق من صحة ونموذج التأكيد خلال المصادقة دورة حياة نموذج هو جزء أساسي من تطوير نموذج والتنفيذ. وبمجرد وضع نموذج وتنفيذها، لا يزال التحقق طوال دورة حياة المنتج. العناصر التالية يمكن اعتبار للتحقق من صحة النموذج والتحقق وعموما هم المناسب لنماذج عالية التأثير. في حالة النماذج الأولى مدفوعة مبادئ راسخة، والمعرفة المسبقة يمكن الاستعانة بها لدعم التحقق من صحة النموذج والتحقق، إن وجدت. انطباق العناصر المذكورة أدناه للحصول على نماذج متوسطة تأثير أو تأثير المنخفض يمكن النظر فيها على أساس كل حالة على حدة. على سبيل المثال، إذا تم تطوير نموذج معايرة المرتبطة طريقة أساس الجرد الوطني في نطاق المختبر ونقل بعد ذلك طريقة لوتستخدم في نطاق تجاري. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي للمجموعات البيانات المستخدمة في المعايرة والتحقق من صحة الداخلي، والتثبت من مصادر خارجية تأخذ بعين الاعتبار التقلبات المتوقعة في إنتاج الروتيني في المستقبل (على سبيل المثال، تغيير في مصدر المواد الخام التي قد تؤثر على التنبؤ نير). نماذج قليلة الأثر عادة لا تستدعي التحقق. النهج للتحقق النموذج يمكن أن تكون موثقة وفقا لPQS للشركة ويمكن أن تشمل ما يلي: تردد على أساس المخاطر المقارنة بين نموذج الصورة التنبؤ بهذا الأسلوب إشارة، وموجبات للحصول على التحديثات نموذج (على سبيل المثال بسبب تغييرات في المواد الخام أو المعدات)، وإجراءات التعامل مع نموذج توقع خروج من مواصفات (OOS) النتائج والتقييمات الدورية، ونهج نموذج إعادة تقويم. D. توثيق المعلومات المتعلقة طراز مستوى التفصيل في وصف نموذجا في تقديم تنظيمي يعتمد على تأثير تنفيذه في ضمان جودة المنتج. لأنواع مختلفة من النماذج، ويمكن للطالب أن تنظر بما في ذلك: 1. نماذج منخفضة الأثر: مناقشة لكيفية استخدام النماذج لاتخاذ قرارات خلال عملية التنمية. 2. نماذج المتوسطة الأثر: الافتراضات النموذجي، وجداول أو رسوم بيانية ملخص للمدخلات والمخرجات نموذج، نموذج المعادلات ذات الصلة (مثل النماذج الميكانيكية) سواء في تقديم أو عن طريق الإشارة، والتحليل الإحصائي عند الاقتضاء، مقارنة التنبؤ نموذج مع البيانات المقاسة، ومناقشة كيف يمكن للعناصر الأخرى في مساعدة استراتيجية المكافحة للتخفيف من حالة عدم اليقين في النموذج، إذا كان ذلك مناسبا. 3. تأثير ارتفاع نماذج: بيانات و / أو معرفة مسبقة (على سبيل المثال لأول نماذج مدفوعة مبادئ التأسيس) مثل افتراضات النموذج، وملاءمة حجم العينة، عدد وتوزيع العينات، المعالجة البيانات، مبررا لاختيار متغير، مدخلات النموذج والمخرجات، معادلات النموذج، التحليل الإحصائي للبيانات تظهر قدرة تناسب والتنبؤ والأساس المنطقي لوضع معايير نموذج القبول أو التحقق من صحة النموذج (الداخلي والخارجي)، ومناقشة عامة النهج للتحقق النموذج خلال دورة الحياة. السادس. ما هي النقاط للنظر في تصميم الفضاء A. تنمية الفضائية تصميم يمكن تحديث وتصميم الفضاء على مدى دورة حياة مع اكتساب معارف إضافية. تقييم المخاطر، وذلك كجزء من عملية إدارة المخاطر، ويساعد على توجيه محور دراسات التنمية وتحديد مساحة التصميم. العاملة في تصميم الفضاء هو جزء من استراتيجية المكافحة. تصميم الفضاء المرتبطة استراتيجية مكافحة يضمن أن عملية التصنيع وتنتج المنتجات التي تلبي الملف الجودة الهدف المنتج (QTPP) والصفات النوعية الحرجة (CQAs). منذ عادة يتم تطوير المساحات التصميم في نطاق ضيق، واستراتيجية مكافحة فعالة تساعد إدارة المخاطر المتبقية المحتملين بعد التطوير والتنفيذ. عند وضع تصميم الفضاء للقيام بعملية وحدة واحدة، في سياق عملية التصنيع بشكل عام يمكن اعتبار، ولا سيما الخطوات المنبع والمصب الفورية التي يمكن أن تتفاعل مع هذه العملية وحدة. وينبغي تقييم الروابط المحتملة لCQAs في تطوير تصميم الفضاء. في تطوير المساحات تصميم المنتجات الحالية، ونماذج متعددة المتغيرات يمكن استخدامها لتقييم بأثر رجعي من بيانات الإنتاج التاريخية. فإن مستوى التباين موجود في البيانات التاريخية تؤثر على القدرة على تطوير تصميم الفضاء، ودراسات إضافية قد يكون مناسبا. المساحات التصميم يمكن أن تقوم على المبادئ الأولى علمية و / أو النماذج التجريبية. تصميم الإحصائي المناسب من التجارب يشتمل على مستوى الثقة التي تنطبق على تصميم الفضاء بأكمله، بما في ذلك حواف مساحة التصميم المعتمد. ومع ذلك، عند تشغيل عملية بالقرب من حواف تصميم الفضاء، من خطر الرحلات من تصميم الفضاء يمكن أن تكون أعلى بسبب عملية التغيير العادي (سبب الاختلاف المشترك). تساعد استراتيجية المكافحة إدارة المخاطر المتبقية المرتبطة النقطة المختارة من العملية في تصميم الفضاء. عند إجراء تغييرات (على سبيل المثال عملية والمعدات وموردي المواد الخام)، ويمكن نتائج المراجعة خطر تقدم معلومات بشأن الدراسات و / أو اختبار إضافية قد تحقق من انطباق المستمر للتصميم الفضاء وخطوات التصنيع المرتبطة بها بعد التغيير. التقاط المعرفة والفهم تنمية يساهم في تصميم تنفيذ الفضاء والتحسين المستمر. مقاربات مختلفة يمكن أخذها في الاعتبار عند تنفيذ تصميم الفضاء (مثل نطاقات العملية، التعبيرات الرياضية، أو ردود الفعل تسيطر على ضبط معايير خلال تجهيز (انظر أيضا 1D الشكل في التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2)). من شأنه أن ينعكس هذا النهج المختار في استراتيجية التحكم ل ضمان المدخلات وعملية البقاء ضمن تصميم الفضاء. ب التحقق ومقياس المتابعة الفضاء تصميم على الرغم من أن ليس لديها مساحة تصميم كامل لإعادة تأسيس (على سبيل المثال وزارة الطاقة) في نطاق تجاري، ومساحات تصميم ينبغي التحقق منها في البداية باعتبارها مناسبة قبل يجب عدم الخلط بين التصنيع التجاري. التحقق مساحة التصميم مع التحقق من صحة العملية. ومع ذلك، قد يكون من الممكن إجراء دراسات للتحقق من أداء المعلمات التي تعتمد على نطاق وتصميم الفضاء كجزء من التحقق من صحة العملية. ويشمل التحقق الفضاء تصميم مراقبة أو اختبار CQAs التي تتأثر المعلمات التي تعتمد على الحجم. قد يكون تسبب التحقق إضافية من مساحة التصميم التغييرات (على سبيل المثال الموقع، الحجم، أو المعدات). ويسترشد تحقق إضافي عادة من نتائج عمليات تقييم المخاطر للآثار المحتملة للتغيير (ق) على مساحة التصميم. نهج قائم على المخاطر يمكن تطبيقها لتحديد تصميم أي دراسات مناسبة لتقييم مدى ملاءمة تصميم الفضاء عبر مقاييس مختلفة. علم مسبق والمبادئ الأولى، بما في ذلك نماذج المحاكاة والعوامل مقياس للمعدات، ويمكن استخدامها للتنبؤ المعلمات على نطاق ومستقل. الدراسات التجريبية يمكن أن تساعد على التحقق من هذه التنبؤات. C. وثائق التصميم المعلومات الفضائية على تصميم الفضاء يمكن استيعابها في الوثيقة الفنية المشتركة (CTD) في أشكال العرض المختلفة. وتغطي بعض الأمثلة على الشكل والموقع في المستند في التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2). إدراج بيان واضح للفضاء التصميم المقترح وموقع المعلومات المقدمة (التشعبية، حيثما كان ذلك ممكنا) في المقدمة التنظيمية ينبغي النظر إلى تسهيل العملية التنظيمية. بعض جوانب تصميم الفضاء التي يمكن النظر فيها لإدراجها في تقديم التنظيمي: التبرير إلى أن استراتيجية المراقبة يضمن الحفاظ على عملية التصنيع داخل الحدود التي حددها تصميم الفضاء. D. إدارة دورة حياة الفضاء التصميم استخدمت استراتيجية لمراقبة تنفيذ تصميم الفضاء في الإنتاج يعتمد على قدرات موقع التصنيع. تعكس سجلات دفعة استراتيجية المكافحة المستخدمة. على سبيل المثال، إذا تم استخدام تعبير رياضي لتحديد معلمة عملية أو CQA، ستشمل سجل دفعة قيم الإدخال للمتغيرات والنتيجة محسوبة. كجزء من نقل التكنولوجيا من تصميم الفضاء إلى موقع وطوال دورة حياة، فمن المهم لتبادل المعارف المكتسبة خلال وضع وتنفيذ التي هي ذات الصلة لاستخدام هذا الفضاء تصميم كل من على الأرض التصنيع وتحت PQS الشركة أو الموقع. هذه المعرفة يمكن أن تشمل نتائج عمليات تقييم المخاطر والافتراضات القائمة على المعرفة السابقة، واعتبارات التصميم الإحصائية. الروابط بين تصميم الفضاء، استراتيجية السيطرة، CQA، وQTPP جزءا هاما من هذه المعرفة المشتركة. كل شركة أن تقرر على نهج استخدامها لالتقاط تصميم المعلومات الفضائية والحركات في تصميم الفضاء تحت PQS المعمول بها، بما في ذلك بيانات إضافية المكتسبة من خلال الخبرة في التصنيع مع تصميم الفضاء. في حالة من التغييرات على مساحة التصميم المعتمد، ينبغي الملفات المناسبة لتلبية المتطلبات التنظيمية الإقليمية. التنقل داخل الفضاء التصميمية المعتمدة، على النحو المحدد في معجم التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2)، لا يدعو لتقديم التنظيمية. للحركة خارج تصميم الفضاء، يمكن استخدام تقييم المخاطر أن تكون مفيدة في تحديد تأثير التغيير على الجودة والسلامة والفعالية واستراتيجية تقديم التنظيمية المناسبة، وفقا لمتطلبات الإقليمية. سابعا ما هي النقاط للنظر في عملية التحقق من صحة / مستمر عملية التحقق هذه النقاط في الاعتبار تهدف إلى توضيح كيفية استخدام مبادئ من التراث الثقافي غير المادي Q8 (R2)، Q9، وQ10 يمكن أن تدعم نهجا بديلا التحقق من صحة عملية وقابلة للتطبيق لمادة المخدرات والمخدرات المنتج. أنها تركز على اتباع نهج أكثر شمولية لعملية التحقق من الصحة عبر دورة حياة المنتج، بما في ذلك التحقق عملية مستمرة (CPV). الهدف الرئيسي من التحقق من صحة العملية للتأكد من أن عملية سوف تسفر باستمرار منتج الوفاء بمعايير جودته محددة مسبقا. ويمكن تحقيق ذلك بطرق مختلفة، بما في ذلك النهج التقليدي، CPV، أو مزيج من هذه. هناك اختلاف النهج التنظيمية الإقليمية لمعالجة التحقق من الصحة. ومع ذلك، فإن المفاهيم في هذه الوثيقة عموما مقبولة عالميا، كما هو الاستخدام المناسب لإدارة المخاطر الجودة (QRM) مبادئ في هذا السياق. في نهج التحقق من صحة عملية التقليدي، ويتم التركيز على عدد محدود من دفعات في منفصلة وقت نقطة خلال دورة حياة المنتج (على سبيل المثال في نقل التكنولوجيا أو عندما يتم إدخال تغييرات). يتم تصنيع هذه دفعات في نطاق تجاري باستخدام استراتيجية المكافحة مع زيادة مستوى وتكرار أخذ العينات. ولا يزال هذا النهج التحقق من صحة عموما المناسب، حتى إذا كان قد تم إجراء تطوير الأدوية المحسنة. المعرفة المكتسبة من التنمية هو الأساس من أجل التحقق من العملية. خلال نقل التكنولوجيا، والتغيرات الموقع، وحجم المتابعة، استراتيجية المكافحة يمكن مواصلة تطويرها كما واجهت متغيرات جديدة في بيئة التصنيع التجاري. في كثير من الحالات، ويمكن الحصول عليها المعرفة الجديدة، غالبا ما تؤدي إلى تعديل استراتيجية المكافحة وإدخال تحسينات على هذه العملية، وبالتالي لها تأثير على التحقق من صحة العملية. هذا نهج دورة الحياة لعملية التحقق من صحة يقر بأن عناصر من التحقق من صحة عملية تبدأ مع المعارف المكتسبة خلال التنمية، ويستمر من خلال نقل التكنولوجيا وطوال مرحلة التصنيع التجاري للمنتج. نهج قائم على المخاطر يمكن أن تستخدم لتحديد خطة للدراسات التحقق من صحة عملية للتأكد من أن عملية يعتبر التفاهم والتي تناولت مجالات المخاطر. B. عملية مستمرة التأكيد (CPV) ICH Q8 (R2) يصف حزب الشيوعى الفيتنامى كنهج لعملية التحقق من صحة يتضمن الرصد المستمر وتقييم الأداء عملية التصنيع. يمكن بروتوكولات التحقق من صحة عملية استخدام للحزب الشيوعى الفيتنامى للإنتاج التجاري الأولي والمستمر. يمكن للحزب الشيوعى الفيتنامى أيضا تسهيل تقييم التغيرات عملية التصنيع. CPV يمكن أن تعزز تقييم عملية التصنيع عندما تقدم أكثر بكثير من المعلومات عن تقلب العملية والسيطرة. CPV يمكن تطبيقه على العملية برمتها، أو أجزاء من العملية، جنبا إلى جنب مع النهج التحقق من صحة العملية التقليدية. من أجل التحقق من عملية الأولي، CPV عموما أكثر ملاءمة عندما تم تطبيقه على نهج التنمية المحسنة. ومع ذلك، فإنه يمكن أيضا أن تستخدم عندما تكون المعرفة العملية واسعة النطاق التي تم اكتسابها من خلال الخبرة في التصنيع التجارية. CPV يمكن استخدامها في الخط، على الخط أو على خط المراقبة أو ضوابط لتقييم أداء العملية. وهي تستند إلى معرفة المنتج وعملية والتفاهم. مراقبة ويمكن أيضا أن تكون جنبا إلى جنب مع ردود الفعل حلقات لضبط عملية للحفاظ على جودة الانتاج. يوفر هذه الإمكانية أيضا في الاستفادة من تعزيز ضمان الاتساق داخل دفعة، أساسي لأهداف التحقق من صحة العملية. بعض القياسات العملية والتحكم في الدعم في الوقت الحقيقي الافراج عن اختبار (RTRT) يمكن أيضا أن تلعب دورا في CPV. بعض مزايا CPV: يساهم في التحقق من تصميم الفضاء، إذا ما استخدمت، في جميع أنحاء دورة حياة المنتج. جيم الدوائية نظام الجودة وPQS يقوي العلاقة بين مراحل دورة حياة المنتج، وبالتالي تسهيل نهج المصادقة دورة حياة العملية. وهذا أمر مهم للحفاظ على أعلى معايير الرعاية الصحية للمرضى وثقة المرضى والجراحين. مقدمة من إعادة التصديق الطبية يضفي مزيدا من الدعم للعملية. كل التدريب الطبي، بما في ذلك لإجراء عملية جراحية، لا بد أن يكون على موافقة الجهات التنظيمية من GMC. نظرا لتعقيد عملية جراحية، والتدريب والكفاءة القائمة على معالجة المعرفة والمهارات، والحكم والاحتراف. وبالتالي هناك حاجة الجراحين المتدربين لتمرير جملة أمور، زميل كلية الجراحين الملكية بين الكليات اورث الامتحان والحصول على شهادة إتمام التدريب (CCT) مؤكدا أنها حققت جميع الاختصاصات ذات الصلة الواردة في المناهج التدريبية. ويتم منح الدعم المالي المشروط في نهاية البرنامج التدريبي الوطني. ويتم رصد آخر CCT تدريب المهارات الجراحية والتعليم من خلال إعادة التصديق، التي تنظمها جي ام سي. لمزيد من المعلومات حول SAS الجراحين انقر هنا.